Isoniazid là một tiền chất và phải được kích hoạt bởi một enzyme catalase-peroxidase vi khuẩn trong Mycobacterium tuberculosis gọi là KatG.[24] KatG xúc tác sự hình thành gốc acyl đẳng trương, mà kết hợp với NADH tạo thành chất nicotinoyl-NAD. Phức hợp này liên kết chặt chẽ với protein invoyl -acyl carrier reductase InhA, do đó ngăn chặn chất nền enoyl-AcpM và tác động của tổng hợp axit béo. Quá trình này ức chế sự tổng hợp các axit mycolic, là thành phần cần thiết của thành tế bào mycobacteria. Một loạt các gốc tự do được tạo ra bởi sự kích hoạt KatG của isoniazid, bao gồmoxit nitric,[25] cũng đã được chứng minh là quan trọng trong hoạt động của một loại tiền chất kháng sinh khác.[26]

Isoniazid có khả năng diệt khuẩn đối với vi khuẩn mycobacteria phát triển nhanh, nhưng có khả năng kìm khuẩn nếu vi khuẩn mycobacteria phát triển chậm.[27] Nó ức chế hệ cytochrome P450 và do đó hoạt động như một nguồn gốc tự do.[28] Isoniazid là một chất ức chế monoamine oxidase nhẹ.[29]

Tương tác thuốc

Những người uống isoniazid và acetaminophen có nguy cơ nhiễm độc acetaminophen. Isoniazid được cho là tạo ra một lượng lớn enzyme gan khiến acetaminophen được chuyển hóa thành dạng độc.[30][31] Isoniazid làm giảm sự trao đổi chất của carbamazepine, do đó làm chậm quá trình giải phóng khỏi cơ thể. Những người dùng carbamazepine nên theo dõi nồng độ carbamazepine của họ và, nếu cần thiết, cần điều chỉnh liều của họ cho phù hợp.[32] Có thể isoniazid có thể làm giảm nồng độ ketoconazole trong huyết thanh sau khi điều trị lâu dài. Điều này được thấy với việc sử dụng đồng thời rifampin, isoniazid và ketoconazol. [30] Isoniazid có thể làm tăng lượng phenytoin trong cơ thể. Liều phenytoin có thể cần phải được điều chỉnh khi dùng với isoniazid.[33] Isoniazid có thể làm tăng nồng độ theophyllin trong huyết tương. Có một số trường hợp của theophylline làm chậm việc loại bỏ isoniazid. Cả hai mức theophylline và isoniazid đều cần được theo dõi.[34][35] Mức valproate có thể tăng khi uống cùng với isoniazid. Mức độ valproate cần được theo dõi và liều lượng của nó được điều chỉnh nếu cần thiết.[36]

Chuyển hóa

Isoniazid đạt nồng độ trị liệu trong huyết thanh, dịch não tủy và trong u hạt. Nó được chuyển hóa ở gan thông qua acetyl hóa thành acetylhydrazine. Hai dạng enzyme chịu trách nhiệm cho quá trình acetyl hóa, vì vậy một số bệnh nhân chuyển hóa thuốc nhanh hơn các loại khác. Do đó, chu kỳ bán hủy là coó hai kiểu, với "acetylators chậm" và "acetylators nhanh". Biểu đồ số người so với thời gian cho thấy các đỉnh vào một và ba giờ. Chiều cao của các đỉnh phụ thuộc vào chủng tộc của những người đang được thử nghiệm. Các chất chuyển hóa được bài tiết trong nước tiểu. Liều thường không phải được điều chỉnh trong trường hợp suy thận.